Kromozomal bozukluk 22q11.2 delesyon sendromu (22q), şizofreni için en güçlü risklerden biri olarak ortaya çıkmıştır. St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi’ndeki bilim insanları, laboratuvar modellerinde ve 22q’lu hastalarda serebellumun kötü biçimli bölgelerini tanımladılar ve bu kötü biçimlenmelerin uygunsuz kafatası oluşumundan kaynaklandığını buldular. Dahası, araştırmacılar kafatası kötü biçimlenmesini bir genin kaybına bağladılar: Tbx1.
Araştırma, nörolojik bozuklukların sinir sisteminin ötesindeki kaynaklardan, örneğin kafatasının yanlış gelişimi gibi, kaynaklanabileceğini gösteriyor. Bulgular bugün Nature Communications’da yayınlandı .
NATURE / Tbx1 haploinsufficiency leads to local skull deformity, paraflocculus and flocculus dysplasia, and motor-learning deficit in 22q11.2 deletion syndrome
Şizofreni, 22q’lu insanların yaklaşık %30’unda gelişir. Ayrıca, 22q’da etkilenen genomun geniş bölgesi birçok hayvanda korunmuştur ve bu da 22q’yu laboratuvar modellerinde şizofreninin genetik temelini incelemek için ideal hale getirir. Bu, ilgili yazar Stanislav Zakharenko, MD, Ph.D., St. Jude Gelişimsel Nörobiyoloji Bölümü’ne sendromu incelemek ve nörolojik gelişimle bağlantısını keşfetmek için bir fırlatma rampası sağlamıştır.
Genin çıkarılması kafatası cebinin oluşmasını engelliyor
Zakharenko’nun önceki çalışması , yalnızca bir 22q geninin, Dgcr8’in silinmesinin, seslerin yorumlandığı talamus adı verilen alt beyin bölgesinden işitsel kortekse işitsel bilgi akışını bozduğunu buldu. Beynin bu bölgesi, şizofreninin ayırt edici bir belirtisi olan işitsel halüsinasyonlarla da ilişkilidir . Araştırmacılar, bilgi akışındaki bu bozulmaya “talamokortikal bozulma” adını verdiler.
“Talamokortikal bozulma, şizofreni semptomlarının başlangıcıyla tutarlı bir şekilde gelişimin geç dönemlerinde meydana gelse de, kalıcıdır ve geçmez. Ancak halüsinasyonlar doğası gereği geçicidir; gelip giderler,” dedi Zakharenko. “Bunun semptomları tetikleyen darbelerden sadece biri olduğu anlaşılıyor. Soru şu: Diğer darbe nedir?”
Araştırmacılar, 22q hayvan modellerinde beynin bir parçası olan serebellumun, özellikle de serebellumun flocculus ve paraflocculus adı verilen küçük lobüllerinin kötü biçimli olduğunu fark ettiler. Nörogelişimsel bozuklukların çoğu beyinde rol oynayan genlerdeki kusurlardan kaynaklanır, ancak araştırmacıların bu kötü biçimlenmeye bağladığı 22q geni, Tbx1, beklenmedik bir şeydi.
