Son yıllarda oruç tutmak , dini ve kültürel köklerinin ötesinde de yaşam tarzı haline geldi ve sağlığı iyileştirmek ve kilo kaybını teşvik etmek için bir araç olarak benimsendi. Aralıklı oruç tutma, uzun süreli oruç tutma ve zaman kısıtlamalı beslenme giderek daha popüler hale geliyor ve savunucuları gelişmiş metabolik sağlık, kilo yönetimi ve hatta uzun ömür gibi faydalar iddia ediyor. Bu eğilim, hem geleneksel bağlamlarda hem de modern bir yaşam tarzı seçimi olarak orucun altında yatan fizyolojik mekanizmaları anlamanın önemini vurguluyor.
Kudüs İbrani Üniversitesi, Robert H. Smith Tarım, Gıda ve Çevre Fakültesi Biyokimya, Gıda Bilimi ve Beslenme Enstitüsü’nden Dr. Ido Goldstein liderliğinde Nucleic Acids Research’te yayınlanan yeni bir çalışma, tekrarlanan orucun karaciğerde hücresel bir hafıza mekanizmasını nasıl tetikleyerek gelecekteki oruç olaylarına verdiği yanıtı nasıl güçlendirdiğini ortaya koyuyor.
Repeated fasting events sensitize enhancers, transcription factor activity and gene expression to support augmented ketogenesis
Memeliler, karaciğerde glikoz ve keton cisimleri üretimi nedeniyle sık ve uzun açlık dönemlerine dayanır.
Araştırma, alternatif günlük oruç (ADF) ile karaciğerin artan gen aktivasyonu ve keton cisimleri adı verilen bir yakıt üretimi yoluyla uyum sağlama yeteneği arasında büyüleyici bir bağlantı ortaya çıkararak, metabolik düzenlemeye dair yeni bakış açıları sunuyor.
Oruç, memelilerde metabolik değişikliklere neden olarak , gıda kıtlığı dönemlerinde enerji için glikoz ve keton cisimlerinin üretilmesini sağlar. Bu süreç, karaciğerdeki transkripsiyonel değişiklikler (yani genlerin ifadesindeki değişiklikler) tarafından yönlendirilir. Dr. Goldstein’ın ekibi, ADF sırasında yaşananlar gibi tekrarlayan oruç olaylarının bu transkripsiyonel programı nasıl etkilediğini araştırdı. Bulguları, ADF geçiren farelerin, ilk kez oruç tutan farelere kıyasla sonraki oruç nöbetlerine önemli ölçüde farklı tepki verdiğini ortaya koydu.
Çalışma, ketogenezden (keton cisimlerinin üretimi) sorumlu anahtar genlerin ADF’den sonra daha güçlü bir şekilde aktive edildiği “duyarlılık” adı verilen bir fenomeni tanımladı. Bu etki, karaciğerin kromatin manzarasındaki değişikliklerle bağlantılıydı ve güçlendiriciler (gen ifadesini düzenleyen genomik bölgeler) önceki oruç deneyimleri nedeniyle daha güçlü bir aktivasyon için hazırlandı.
Bu duyarlı güçlendiriciler, ketogenez için kritik bir transkripsiyon faktörü olan PPARα’nın artmış bağlanmasını gösterdi. Özellikle, bu adaptif yanıt hepatosit-spesifik PPARα eksikliği olan farelerde yoktu ve bu da PPARα’nın bu süreçteki temel rolünü vurguladı.
Araştırmacılar, ADF’nin etkilerinin tekrarlanan oruçtan sadece bir hafta sonra belirginleştiğini ve sonraki oruçlarda keton cisimlerinin üretiminin arttığını buldular. Beslenme dönemlerinde, gen ifadesi ve keton seviyeleri başlangıç seviyesine geri döndü ve bu da duyarlılık etkisinin oruç durumlarına özgü olduğunu gösterdi. ADF’nin lipid metabolizmasının iyileştirilmesi de dahil olmak üzere sağlık yararları , büyük ölçüde değişmeden kalan kalori alımı veya vücut kütlesindeki değişikliklerden ziyade bu gelişmiş ketojenik kapasiteyle bağlantılı görünüyor.
Dr. Goldstein, “Çalışmamız, karaciğerin gelecekteki oruç nöbetlerine hazırlayan hafıza benzeri bir mekanizma aracılığıyla tekrarlanan oruca nasıl uyum sağladığını vurgulamaktadır. Bu güçlendirici duyarlılık süreci, karaciğerin tekrarlayan beslenme durumlarına dinamik olarak yanıt verme konusundaki olağanüstü yeteneğini vurgular.” dedi.
