W- Acıbadem Maslak Hastanesi Tıbbi Onkoloji Uzmanı Prof. Dr. Özlem Er’den ESMO (Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği) 2023 Kongresinde Öne Çıkanlar konusunda değerlendirmesini aldık;
Ö.E.- ESMO Kongresi bu yıl 144 ülkeden 33.000’den fazla katılımcı ile gerçekleşti. Onkoloji profesyonelleri için dünya çapında kanser hastalarını etkileyen ihtiyaç ve sorunları ele alan, uygulamayı değiştiren veriler, yoğun tartışmalar ve eğitim oturumlarıyla dolu dolu idi. Madrid’de düzenlenen 2023 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Kongresi’nde hedefe yönelik ve immünoterapi alanında umut verici yeni kombinasyon stratejilerini öne çıkaran ve standart tedavi yöntemlerine karşı spesifik ajanları test eden, merakla beklenen ve potansiyel olarak uygulamayı değiştiren önemli çalışmalar sunuldu. Bu yıl Kongre, küçük hücreli dışı akciğer kanserleri (KHDAK) ve genitoüriner kanserler için özellikle heyecan verici bir toplantıydı ve burada uygulamayı değiştiren çeşitli çalışmalar bildirildi.
KHDAK (Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri) : Hedefe Yönelik Tedaviler
FLAURA çalışmasına dayanarak 2018 yılında birinci basamak ileri evre EGFR-mutant KHDAK için osimertinib’in onaylanmasından bu yana, osimertinib, EGFR ekson-19 delesyonu (EGFRex19) ve ekson 21(L858R) mutasyonları olan ileri evre KHDAK hastalarında önde gelen birinci basamak tedavi seçeneği olmuştur. Faz III MARIPOSA çalışmasının sonuçları, ön saflarda alternatif bir yarışmacıyı öne çıkardı; burada amivantamab-vmjw ve lazertinib kombinasyonu, EGFRex19/ L858R mutasyonlu hastalarda osimertinibe kıyasla ortalama 7,1 aylık progresyonsuz sağkalım iyileşmesine yol açtı. Uluslararası Akciğer Kanseri Çalışmaları Birliği (IASLC) 2023 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı’nda sunulan ileri evre EGFRex19/L858R KHDAK için ilk basamakta osimertinib kombinasyon stratejileriyle klinik olarak anlamlı progresyonsuz sağkalım iyileşmesini bildiren, FLAURA2’den sonraki ikinci faz III çalışmasıdır. İleri evre EGFRex19/L858R KHDAK’de MARIPOSA’nın mı yoksa FLAURA2’nin mi osimertinib’in yerini alacağı büyük ölçüde genel sağkalım sonuçlarına ve yaşam kalitesi üzerindeki etkisine veya ilave infüzyon tedavisiyle ilişkili toksisiteye (amivantamab ve lazertinib veya kemoterapi ve osimertinib ile miyelosüpresyon).
Osimertinib’e bir vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGF) antagonistinin eklenmesiyle ilgili daha önceki hayal kırıklıklarına rağmen, faz II RAMOSE çalışması, bir VEGFR2 antagonisti olan ramucirumabın osimertinib’e eklenmesiyle progresyonsuz sağkalım faydası olduğunu ortaya koymuştur ve bu, bir diğer merakla beklenen -potansiyel olarak daha tolere edilebilir- kombinasyon stratejisi, daha büyük bir faz III çalışmada daha ileri değerlendirmeyi bekliyor.
ADAURA çalışması sonuçlarına dayalı olarak evre IB-IIIA EGFRex19/L858R mutant KHDAK’de adjuvan osimertinibin onaylanmasından üç yıl sonra, faz III ALINA çalışması, 2 yıl boyunca uygulandığında adjuvan alektinibin hastalıksız sağkalım açısından anlamlı faydasını ortaya koydu. ADAURA çalışmasından farklı olarak, alektinib kolundaki hastaların adjuvan kemoterapi alma seçeneği yoktu ve ALK füzyonu pozitif, rezeke edilebilir KHDAK’li bu bireylerde kemoterapinin oynayabileceği rol hala bilinmiyor. Şu anda klinik olarak anlamlı hastalıksız sağkalım faydasını gösteren iki randomize çalışma var: Adjuvan hedefe yönelik tedavilerde, biyobelirteç testleri (özellikle EGFR ve ALK için) tüm evrelerde klinik tedavinin ayrılmaz bir parçası haline gelmiştir.
Hedeflenebilir mutasyonu olmayan rezeke edilebilir kanserlerde, faz III CheckMate 77T çalışması, neoadjuvan nivolumab ve kemoterapinin ardından rezektabl evre IIA’dan IIIB KHDAK’ye kadar 1 yıllık nivolumab’ın pozitif sonuçlarına dayanarak perioperatif kemoimmünoterapinin tek başına kemoterapiye kıyasla klinik faydasını bir kez daha ortaya koydu.Tek başına neoadjuvan tedaviye kıyasla ek adjuvan immünoterapiden fayda görecek hastaları belirleyebilmek, istenmeyen immünoterapi toksisitesini en aza indirmede anahtar olacaktır.
Genitouriner Kanserler: Immunoterapi Kombinasyonlarında Çarpıcı Sonuçlar
EV-302/KEYNOTE-A39 ve CheckMate 901, ileri ürotelyal kanserlerin ilk sıra tedavisinde immünoterapinin rolünü ortaya koyan çığır açıcı çalışmalardı. Faz III EV-302/KEYNOTE-A39 çalışmasında, nektin-4’ü hedefleyen bir antikor-ilaç konjugatı olan enfortumab vedotin-ejfv ve pembrolizumab kombinasyonu, tek başına platin bazlı kemoterapiye kıyasla genel sağkalımın neredeyse iki katına çıktığını gösterdi (31,5’e karşı 16,1 ay, P < 0,00001), PD-L1 ve platin uygunluğuna bakılmaksızın, toksisiteden ödün vermeden etkinlik sağladı. Faz III CheckMate 901 çalışmasında, platin ikili kemoterapiye immünoterapinin (nivolumab) eklenmesi klinik olarak anlamlı bir sonuç gösterdi. Tek başına kemoterapiye kıyasla genel sağkalımda iyileşme saptandı(P = 0,02). Hem EV-302/KEYNOTE-A39 hem de CheckMate 901, ilerlemiş ürotelyal karsinom birinci basamak tedavisinde yeni bir tedavi standardı belirliyor ve uygulamaları değiştiren tedavilerdir.
Gastrointestinal Kanserler: Metastatik ve Rezektabl Hastalıkta Kombinasyon Stratejileri
KRAS G12C-mutant kolorektal kanserde KRAS G12C inhibisyonu, kolorektal kanserde EGFR sinyalinin KRAS inhibisyonu ile yeniden aktivasyonuna bağlı olarak yalnızca %10’luk marjinal yanıt oranları göstermiştir. Faz III CodeBreaK 300 çalışması, EGFR’ye yönelik tedaviyi KRAS G12C inhibisyonu ile kombine etme stratejisini değerlendirdi. Kemoterapiye dirençli ileri evre KRAS G12C-mutant kolorektal kanserde trifluridin/tipirasil veya regorafenib’e karşı sotorasib (960 mg, 240 mg) ve panitumumab kombinasyonu ile progresyonsuz sağkalımda bir iyileşme gösterilmiştir. Progresyonsuz sağkalım verileri ise cesaret vericiydi, veriler olgunlaştıkça kombinasyon stratejisiyle genel hayatta kalmadaki farkın nasıl ortaya çıkacağı ilgi çekici olacaktır.
Solid tümörlerde perioperatif immünoterapinin rolünün değerlendirilmesi, MATTERHORN çalışması aracılığıyla mide ve gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomlarını kapsayacak şekilde genişletildi. Bu faz III çalışmada, evre II ve IVA gastrik ve GEJ adenokarsinomlarında perioperatif FLOT’a (florourasil, lökovorin, oksaliplatin ve dosetaksel) durvalumabın eklenmesi, plasebo ve FLOT ile karşılaştırıldığında patolojik tam yanıtta bir iyileşme olduğunu göstermiştir (patolojik tam yanıt: 19 % vs %7, P < 0,00001). Patolojik tam yanıttaki bu iyileşmenin, mide/GEJ adenokarsinomlarında olaysız sağkalıma mı yoksa genel sağkalıma mı dönüştüğü, cerrahi müdahalenin gerekli olduğu bu hasta popülasyonunda özellikle önemli olacaktır.
Meme Kanseri: TROP-2–Hedefli Antikor İlaç Konjugatının Etkinliği
Faz III TROPION-Breast01 çalışmasında Dato-DXd kemoterapiye kıyasla 2 aylık progresyonsuz sağkalım artışı gösterdi (P < .001).Sağkalım sonuçları henüz olgunlaşmamışken, TROPION-Breast01 onkologlara sacituzumab govitecan-hziy’ye ek olarak metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanserlerinin tedavisi için ikinci bir TROP-2 hedefleyen antikor-ilaç konjugatı sağlıyor. Halen erken aşamalarında olmasına rağmen, TROP-2’yi hedefleyen antikor-ilaç konjugatlarıyla kombinasyon stratejileri, özellikle metastatik üçlü negatif meme kanserinin ön hat tedavisinde potansiyel olarak heyecan verici bir terapötik strateji olmaya devam etmektedir. Faz I/II BEGONIA çalışması, Dato-DXd ve durvalumab kombinasyonu ile %79’luk etkileyici bir genel yanıt oranı ve 13,8 aylık ortalama progresyonsuz sağkalım oranı ortaya koymuştur.
Özetle, ESMO Kongresi 2023, hedeflenen alanda uygulamayı değiştiren çeşitli faz III çalışmalarını öne çıkardı ve hassas tıbbın etkisini yalnızca ileri evrede değil aynı zamanda erken evre hastalıkta da öne çıkardı. İmmünoterapi, rezeke edilebilir hastalıkta tamamlayıcı bir rol oynamaya devam ediyor ve erken biyobelirteç taraması, tedavi seçiminde anahtar olmaya devam ediyor. Bu yıl kongrede, potansiyel tedavi toksisitesini en aza inerken, tüm aşamalarda hedefe yönelik tedavilerden ve immünoterapiden en fazla fayda görecek hastaların belirlenmesinde biyobelirteç geliştirmenin önemi bir kez daha ortaya kondu.
W-Kıymetli Hocam değerli görüşlerinizi paylaştığınız için teşekkür eder, kalben başarılar dileriz.
