UCLA Health Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi’ndeki araştırmacıların önderlik ettiği yeni bir çalışma, kemoterapi, radyasyon ve cerrahi gibi yaygın meme kanseri tedavilerinin, meme kanseri hastalarında biyolojik yaşlanma sürecini hızlandırabileceğini ortaya koydu.
Journal of the National Cancer Institute’da yayımlanan bulgular , hücresel yaşlanma belirteçlerinin (DNA hasarı tepkisi, hücresel senesans ve inflamatuar yollar gibi) alınan tedavi türünden bağımsız olarak tüm meme kanseri sağ kalanlarında önemli ölçüde arttığını göstermektedir . Bu, meme kanseri tedavilerinin vücut üzerindeki etkisinin daha önce düşünülenden daha kapsamlı olduğunu göstermektedir.
UCLA’da psikiyatri ve biyodavranış bilimleri doçenti, George F. Solomon Psikobiyoloji Profesörlüğü’nün Vakıf Başkanı ve UCLA Sağlık Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi’nde araştırmacı olan çalışmanın baş yazarı Judith Carroll, “İlk kez, bir zamanlar kemoterapi tarafından yönlendirildiğini düşündüğümüz sinyallerin, radyasyon ve ameliyat geçiren kadınlarda da mevcut olduğunu gösteriyoruz” dedi.
“Kemoterapi gören kadınlarda biyolojik yaşlanmayla bağlantılı gen ifadesinin arttığını görmeyi beklerken, sadece radyasyon veya cerrahi geçirenlerde de benzer değişiklikler bulduğumuzda şaşırdık.”
Kanser tedavilerindeki gelişmeler hayatta kalma oranlarını büyük ölçüde iyileştirdi ; bugün ABD’de yaklaşık 4 milyon meme kanseri hastası hayatta kalacak ve 2040 yılına kadar bu sayının 6 milyondan fazla olması bekleniyor. Ancak meme kanseri, fiziksel yetenekleri, bağımsızlığı ve yaşam süresini etkileyen hızlandırılmış yaşlanmayla bağlantılıdır.
Yorgunluk, bilişsel gerileme, güçsüzlük ve kardiyovasküler hastalık gibi durumları tetikleyen biyolojik yaşlanma süreçleri önemli bir faktör gibi görünüyor. Kanıtlar, kemoterapi gibi kanser tedavilerinin bu yaşlanmayla ilişkili durumların daha erken ortaya çıkma riskini artırabileceğini ve bu nedenle bunları daha iyi hedeflemek ve yönetmek için ilgili belirli yolları anlamak önemli hale geldiğini gösteriyor.
Meme kanseri teşhisi konulan kadınlarda yaşlanmayla ilişkili gen ifadesinin zamanla nasıl değiştiğini incelemek için ekip, meme kanseri tedavisi gören kadınları tedaviden önce ve sonra takip ederek biyolojik yaşlanma belirteçlerinin nasıl evrimleştiğini görmek için iki yıllık uzunlamasına bir çalışma yürüttü.
Ekip, RNA dizilimini kullanarak kan hücrelerindeki gen ifadesini izledi ve biyolojik yaşlanmayı işaret eden belirteçlere odaklandı; buna hücrelerin bölünmeyi bıraktığı ancak ölmediği hücresel senesans adı verilen bir süreç de dahil. Bu sözde “zombi hücreler” zamanla birikerek yakındaki sağlıklı hücrelere zarar veren zararlı maddeler salabilir ve yaşlanmaya ve inflamasyona katkıda bulunabilir.
Daha sonra veriler yaşlanmaya bağlı değişiklikleri belirlemeye yardımcı olmak için istatistiksel modeller kullanılarak analiz edildi.
Ekip, tedavi türünden bağımsız olarak, biyolojik yaşlanmada yer alan hücresel süreçleri izleyen genlerin ifadesinde artış olduğunu buldu. Özellikle, hücresel yaşlanmayı ve bu hücrelerden gelen inflamatuar sinyali yakalayan genler, bağışıklık hücrelerinin normalden daha hızlı yaşlandığını gösteriyor.
Ayrıca DNA hasarı olduğunda ifade edilen genler olan DNA hasarı tepki genlerinde artışlar gördüler. Kemoterapinin, diğerlerinin gösterdiğine benzer şekilde biraz farklı bir deseni olmasına rağmen, kemoterapi almayan kadınlarda da değişiklikler olduğunu fark ettiler.
Çalışmanın kıdemli yazarı , UCLA College’da psikoloji profesörü ve UCLA Health Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi üyesi Julienne Bower, “Sonuçlar, meme kanseri tedavisi gören kadınların, kanserden kurtulmak ve hayatta kalma sürecinde daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olmak için önemli hedefler olabilecek, artan DNA hasarı ve iltihabını gösteren bir gen ifadesi örüntüsüne sahip olduğunu gösteriyor” dedi.
Carroll, “Kanser tedavisinin uzun vadeli sonuçlarını yeni yeni anlamaya başladık ve bu bulgular meme kanseri sağ kalanlarında tedavi sonrası semptomların çoğunu yönlendiren biyolojik yolları anlamak için kritik bir adım,” diye ekledi. “Amacımız sadece yaşanan yıllar açısından değil, aynı zamanda yaşam kalitesi ve genel sağlık açısından da sağ kalımı iyileştirmenin yollarını bulmak.”
Ekip şu anda bir kadının biyolojik yaşını ve yaşlanma hızını ölçen yeni bir biyobelirteç araştırıyor. Bu, kanser tedavisi sırasında tespit edilen yaşlanma sinyallerinin biyolojik yaş üzerinde uzun vadeli bir etkisi olup olmadığını belirlemeye yardımcı olabilir. Ekip, egzersiz, stres yönetimi ve sağlıklı uyku düzenleri gibi koruyucu davranışlara odaklanarak bunu etkileyebilecek faktörleri araştırmayı planlıyor.
Carroll ve Bower ayrıca UCLA’daki Cousins Center for Psychoneuroimmunology ve Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior ile bağlantılıdır. Diğer UCLA yazarları arasında Catherine Crespi, Steve Cole, Patricia Ganz ve Laura Petersen yer almaktadır.
Daha fazla bilgi: JNCI Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi (2024). DOI: 10.1093/jnci/djae201/jnci-23-1574
