Oregon Eyalet Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kanser hücrelerini koruduğu bilinen bir proteini tümör öldürücüye dönüştüren bileşikleri tespit ettiler.

Identification and Characterization of a Small Molecule Bcl-2 Functional Converter

Araştırmacılar, çok yıllık çalışmalarının, tedaviye direnmek ve ilaç direnci geliştirmek için Bcl-2 proteinine bağımlı olan meme kanseri ve diğer kanserler için potansiyel tedavilerin önünü açtığını belirttiler.

Tarım Bilimleri Fakültesi’nde çevre ve moleküler toksikoloji profesörü olan Siva Kolluri, “Kanser araştırmalarındaki kutsal kase, yan etkilere neden olmadan, yani normal hücreleri etkilemeden, kanser hücresi büyümesinde önemli ve temel bir rol oynayan moleküler bir hedef bulmaktır. Birçok yol normal bir hücrenin normal olmasını kontrol eder ve kanser hücreleri çoğalma ve/veya ölüm oranını kontrol eden yollardan birini ele geçirir.”

Hücre Ölümünün Mekanizmaları

Kanser hücreleri, normalde hücreleri öldüren yolları nötralize ederek bu hücrelerin kontrolden çıkmasına ve birçok durumda metastaz yapmasına veya vücudun diğer bölgelerine yayılmasına izin verir.

Bcl-2, bazı kanser hücreleri tarafından daha yüksek seviyelerde üretilen bir anti-apoptozis proteinidir ve birçok ilaç araştırmacısı tarafından hedef olarak kullanılmıştır. Bcl-2’yi inhibe etmek belirli kan kanserlerinin tedavisinde başarılı olmuştur, ancak meme kanseri gibi katı kanserler için değil.

“Kanser hücreleri o kadar akıllıdır ki hayatta kalmanın yollarını bulurlar,”

Araştırmayı yürüten Siva Kolluri, “Birçok tedavi bir süre işe yarar. Ancak bu, bir arabayı durdurup sonra tekrar hareket ettirmek gibidir. Burada tekerlekleri tamamen arabadan çıkarıyoruz. Aynı Bcl-2 yolunu kullandık ancak temelde yeni bir keşif yaptık: Bu proteinin kanser hücrelerini öldürmeye başlaması için nasıl çalıştığını değiştirdik.”

Üçlü Negatif Meme Kanseri Üzerine Çığır Açan Araştırma

Carlson Veterinerlik Fakültesi’nde anatomik patoloji profesörü olan Kolluri ve Christiane Löhr liderliğindeki araştırma, hücre kültürlerinde ve fare modellerinde üçlü negatif meme kanserini incelemeyi içeriyordu.

Üçlü negatif meme kanseri, hücrelerinde diğer meme kanserlerinde bulunan üç spesifik reseptörün bulunmaması nedeniyle bu şekilde adlandırılır ve meme kanserinin en agresif formlarından biridir. Bilim insanları, tüm meme kanseri teşhislerinin yaklaşık yüzde 20’sini oluşturduğunu ve en kötü prognoza sahip olanların yüzde 15’inin de buna dahil olduğunu belirtiyor.

Kanser Araştırma İletişimleri’nde yer alan ilk çalışma, Bcl-2 molekülünün şeklini değiştiren yeni bir bileşiği nasıl keşfettiklerini ve test ettiklerini açıklıyor. Değişiklik, hücre ölümüne yol açan Bcl-2’nin “katil konformasyonu” olarak adlandırdıkları şeyi ortaya çıkarıyor.

ACS Pharmacology and Translational Science’daki ikinci çalışma, başka bir bileşiğin kültürdeki meme kanseri hücrelerinin ölümüne neden olduğunu ve bir fare modelinde meme kanseri akciğer metastazını baskıladığını gösteriyor. Akciğerler, meme kanserinin yayıldığı birincil konumdur.

Small Molecule Functional Converter of B-Cell Lymphoma-2 (Bcl-2) Suppresses Breast Cancer Lung Metastasis

Umut Verici Sonuçlar ve Gelecekteki Adımlar

Löhr  “Bu çok umut verici çünkü birçok metastatik kanserin yüksek Bcl-2 seviyeleri var. Bu artan Bcl-2 ekspresyonu, tedavilere dirençli hale gelen kanserlerde de yaygındır. Bcl-2’nin konformasyonunu değiştirmek ve bu yolu hücreleri öldürmek için kullanmak, daha önce denenmiş olanlardan belirgin şekilde farklı bir yaklaşımdır. “

Bilim insanları sonuçlarının yıllarca süren oldukça ayrıntılı, mekanik araştırmaların ardından geldiğini belirtiyor.