Bilim insanları, pankreas kanseri hücrelerinin hayatta kalmak ve büyümek için kullandığı bir besin maddesinin taklit bir versiyonla değiştirilmesinin kanseri aç bıraktığını ve yayılmasını yavaşlattığını buldular. Bulgu, bu ölümcül kanser türünün tedavisinde tamamen yeni bir yaklaşımın kapısını açıyor.
Pankreas kanseri, tüm kanserler arasında en düşük hayatta kalma oranlarından birine sahiptir. Pankreas kanserini tedavi etmenin zorluklarından biri, tümörlerin kendi özellikleriyle ilgilidir.
Pankreas Kanserinde Umut Veren Çalışma
Kaliforniya’daki Stanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, yeni bir çalışmada pankreas tümörlerinin benzersiz özelliklerinden yararlandı ve bunları kanserin büyümesini ve yayılmasını durdurmak için kullandı.
Pankreas kanserini diğer kanserlerden ayıran şey, hücrelerinin hayatta kalmak ve çoğalmak için kullandığı besin maddesi olan glutamine bağımlı olmasıdır. Yani araştırmacılar farelerde yapısal olarak glutamine benzeyen ancak yakıt kaynağı olarak kullanılamayan 6-Diazo-5-okso-L-norlösin (DON) kullandılar ve bunun tümör büyümesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve tümör gelişimini durdurduğunu buldular.
Pankreas kanseri hücrelerinin, glutamin mevcut olmadığında diğer besin maddelerini kullanabileceğinin farkında olan araştırmacılar, hücrelerin başka bir önemli besin maddesi olan asparajine erişimini engellemek için DON’u mevcut bir kanser tedavisiyle birleştirdi.
Hücrelerin protein yapmak ve yeni hücreler oluşturmak için asparajine ihtiyacı vardır ve L-asparaginaz, asparajini parçalayan, hücre bölünmesini ve büyümesini engelleyen bir kemoterapi ilacıdır.
Araştırmacılar, DON ve L-asparaginaz kombinasyonunun sinerjistik bir etki yarattığını ve pankreas tümörlerinin diğer organlara yayılmasının önlenmesine yardımcı olduğunu gözlemledi.
DON, akciğer kanseri tedavisi için erken klinik denemelerden geçmiş olsa da ve L-asparaginaz halihazırda kullanılıyor olsa da, bu, ikisinin birlikte kullanıldığı ilk seferdir.
Araştırmacılar, Bu durumun pankreas kanserinin oyun kurallarını değiştirebilecegini belirttiler.
Glutamine mimicry suppresses tumor progression through asparagine metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma
In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), glutamine is a critical nutrient that drives a wide array of metabolic and biosynthetic processes that support tumor growth. Here, we elucidate how 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON), a glutamine antagonist that broadly inhibits glutamine metabolism, blocks PDAC tumor growth and metastasis. We find that DON significantly reduces asparagine production by inhibiting asparagine synthetase (ASNS), and that the effects of DON are rescued by asparagine. As a metabolic adaptation, PDAC cells upregulate ASNS expression in response to DON, and we show that ASNS levels are inversely correlated with DON efficacy. We also show that L-asparaginase (ASNase) synergizes with DON to affect the viability of PDAC cells, and that DON and ASNase combination therapy has a significant impact on metastasis. These results shed light on the mechanisms that drive the effects of glutamine mimicry and point to the utility of cotargeting adaptive responses to control PDAC progression.
