St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde yapılan yeni bir araştırma, artrit gibi iltihaplı durumları tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan immünoterapiye benzer bir immünoterapi türünün kalp yetmezliği için de etkili bir tedavi stratejisi olabileceğini öne sürüyor.

Kalp krizi, viral enfeksiyon veya kalbe gelen başka bir hasardan sonra, kalp kasında genellikle yara dokusu oluşur ve kalbin normal kasılmalarına müdahale eder ve kalp yetmezliğinde, kalbin vücuda yeterli kan pompalama yeteneğinin ilerleyici kaybında öncü bir rol oynar. Bu kronik durum, yalnızca mevcut tıbbi tedavilerle yavaşlatılabilen kötüleşen bir geri bildirim döngüsü yaratır, ancak tedavisi yoktur.

Targeting immune–fibroblast cell communication in heart failure

Yeni çalışmanın bir parçası olarak insan doku örneklerini inceleyen araştırmacılar, kalp yetmezliğinde yara dokusunun oluşumundan sorumlu ana suçlunun kalpteki bir fibroblast hücre türü olduğunu tespit ettiler. Yara oluşumunu önleyip önleyemeyeceklerini görmek için bilim insanları aynı tip fibroblastlara sahip fare kalp yetmezliği modellerine yöneldiler. Bu zararlı fibroblast türünün oluşumunu engelleyen bir terapötik protein (monoklonal antikor) kullandılar ve farelerde yara dokusu oluşumunu azaltmayı ve kalp fonksiyonunu iyileştirmeyi başardılar.

Fibroblastların kalpte birçok rolü vardır ve bu hücrelerin çeşitli popülasyonları arasındaki farkları ayrıştırmak zorlu olmuştur. Bazı fibroblast türleri kalbin yapısal bütünlüğünü destekler ve kalbin kan damarlarında iyi kan akışını korurken, diğerleri iltihabı ve yara dokusunun gelişimini yönlendirmekten sorumludur. Ancak yakın zamanda, en gelişmiş tek hücre dizileme teknolojilerinin yaygın olarak bulunmasıyla, bilim insanları hangi hücre gruplarının hangisi olduğunu belirleyebildiler.

Lavine’in laboratuvarında lisansüstü öğrencisi olan Junedh Amrute’nin eş liderliğindeki araştırma ekibi, IL-1 beta adı verilen bir sinyal molekülünün, kalp yetmezliğinde fibroblastları yara dokusu oluşturmaya yönlendiren bir olaylar zincirinde önemli olduğunu göstermek için genetik yöntemler kullandı. Bunu akılda tutarak, IL-1 beta’yı bloke eden bir fare monoklonal antikorunu test ettiler ve fare kalplerinde yararlı etkiler buldular. Fare monoklonal antikoru, bilim insanları aynı zamanda çalışmanın ortak yazarları olan Amgen tarafından sağlandı. Monoklonal antikorlar, laboratuvarda üretilen ve bağışıklık sistemini düzenleyen proteinlerdir. Tedavi, yara dokusu oluşumunu azalttı ve ekokardiyogramda ölçüldüğü gibi fare kalplerinin pompalama kapasitesini iyileştirdi.

FDA tarafından onaylanmış en az iki monoklonal antikor – kanakinumab ve rilonacept – IL-1 sinyallemesini bloke edebilir. Bu immünoterapiler, juvenil idiyopatik artrit ve kalbi çevreleyen kesenin iltihabı olan tekrarlayan perikardit gibi iltihaplı bozuklukları tedavi etmek için onaylanmıştır.

Bu antikorlardan biri, atardamarları sertleştiren plak birikimi olan ateroskleroz için yapılan klinik bir çalışmada da değerlendirildi. CANTOS  adı verilen çalışma, aterosklerozlu çalışma katılımcıları için bir fayda gösterdi.

Yine de, araştırmacılara göre, CANTOS çalışmasında kullanılan IL-1 antikorunun enfeksiyon riskinin artması gibi bazı yan etkileri vardı ve bu yan etkiler, kardiyak fibroblastlarda IL-1 sinyallemesini özel olarak bloke eden daha hedefli bir antikor ile azaltılabilirdi. “IL-1 beta yolu üzerindeki çalışmamız da dahil olmak üzere tüm bu kanıtların birleşiminin, özellikle IL-1 beta yolunu test etmek için klinik bir denemenin tasarlanmasına yol açacağını umuyoruz.