Kanser tedavisi için halihazırda “oyun değiştirici” olarak etiketlenen divarasib olarak bilinen ve günde bir kez alınan güçlü tablet, Faz 1-b deneme aşamasında etkilemeye devam etti ve sadece mevcut tedavilerden değil, önceki deneme sonuçlarından da daha iyi performans gösterdi.
Divarasib plus cetuximab in KRAS G12C-positive colorectal cancer: a phase 1b trial
Bu yılın başlarında yapılan bağımsız bir klinik araştırmanın ardından divarasib, mevcut hedefe yönelik tedavi ilacı cetuximab ile birleştirildi ve KRAS G12C gen mutasyonuna bağlı ilerlemiş veya metastatik kolorektal kanseri (CRC) olan kişiler için yüzde 62,5 pozitif sonuç sağladı.
Avustralya’daki Peter MacCallum Kanser Merkezi’nde yapılan ilk denemede, sadece divarasib alan KRK hastalarında yüzde 35,9’luk pozitif yanıt oranı elde edildi ve bu son derece ümit verici olarak değerlendirildi.
KRAS, kanser hücrelerinin nasıl davrandığını düzenleyen önemli bir protein
KRAS G12C gen mutasyonuna sahip kanser hastalarında, kanser hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde bölünme ve tümör oluşturma olasılığı çok daha yüksektir, bu da hastalığın mevcut ilaçlarla tedavisini oldukça zorlaştırır. Bu nedenle KRK hastalarının yaklaşık yüzde 4’ünü etkilese de prognozu kötüdür.
Yine Peter MacCallum Kanser Merkezi’nden Profesör Jayesh Desai liderliğindeki son araştırma, divarasibin setuksimab ile birlikte alındığında bu mutasyonu hedeflediğini ve tümör gelişimini yavaşlatmada etkili olduğunu, aynı zamanda birkaç yan etkiyle iyi tolere edildiğini gösteriyor.
Profesör Desai, “Çalışmadaki hastalar için medyan ilerlemesiz sağkalım sekiz aydan biraz fazlaydı ve tedavi yönetilebilir yan etkilerle iyi tolere edildi. Bu bire bir deneme olmasa da yanıt oranları, KRAS G12C mutasyon yolu üzerinde çalışan diğer tedavilerde gördüğümüzden daha iyi. Divarasib ile setuksimab kombinasyonunun kolorektal kanser hastalarımız için daha iyi sonuçlara dönüşeceğinden çok umutluyuz”
KRAS G12C mutasyonu belki de en çok CRC ile ilişkili olsa da, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (hastaların yaklaşık yüzde 13’ünde tespit edildi) gibi diğer kanserlerin hızlı ilerlemesinde önemli bir rol oynar.
KRAS G12C-pozitif CRC hastalarına yönelik mevcut tedavi, irinotekan, oksaliplatin ve/veya kapesitabin ile 5-FU bazlı kemoterapiyi içerir, ancak spesifik tümörlerin düşük hedeflenmesi ve toksisite nedeniyle sınırlamalarla karşı karşıyadır.
Bu yılın başlarında kanser merkezi, 137 kanser hastası üzerinde divarasib tedavisinin küresel Faz I denemesine başladı.
Araştırma, ilacın şu anda KRAS mutasyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer benzer ajanlardan 50 kat daha spesifik ve 20 kat daha güçlü olduğunu buldu.