Korona aşısı da üreten BionTech’in kurucusu Uğur Şahin, şirketinin kanser çalışmaları hakkında konuştu. / Hürriyet
Alman basınına açıklamalarda bulunan Şahin, kanser aşısı için tarih verdi;
Şahin, ‘2025 ile 2029 yılları arasında çeşitli diğer terapötik yaklaşımlar için çalışma verilerine sahip olmayı planlıyoruz’ dedi.
Şahin kansere karşı ilk kişiye özel mRNA bazlı aşılarının 2030’dan önce onaylanabileceğini umuyor.
Şahin ‘Hastadan kan ve tümör örneği alıyoruz ve dört hafta sonra kişiye özel aşıyı yapıyoruz. Ve ideal olarak yılda sadece 100 değil, on binlerce hasta için’ ifadelerini kullandı.
2024’te İzlenmesi Gereken 5 Kanser Aşısı/BioSpace
Birçok kanser aşısı adayı, umut verici sonuçlar veren klinik denemelerden geçiyor. Bir hastalığın ortaya çıkmasını önlemeyi amaçlayan geleneksel aşıların aksine, terapötik kanser aşıları hastanın bağışıklık sistemini eğiterek T hücrelerinin kanser hücrelerini bulmak için vücutta devriye gezmesini ve onları yok etmesini sağlar. Kişiselleştirilmiş tıptaki ilerleme , hasta genomlarının sıralanmasını , benzersiz kanser imzalarının ortaya çıkarılmasını ve bu neoantijenleri kodlayan aşıların yapılmasını daha kolay ve çok daha uygun maliyetli hale getirdi .
BioSpace, orta ve ileri aşamadaki geliştirme aşamasındaki beş kanser aşısının bir listesini derledi ve iki deneyimli araştırmacıdan bunların yararları hakkında görüş istedi.
Moderna ve Merck’in Melanom Aşısı
Muhtemelen en çok ilgiyi çeken şey, Moderna ve Merck’in rezeke edilmiş yüksek riskli (evre IIB-IV) melanomlu hastaların adjuvan tedavisine yönelik mRNA bazlı aşısıdır. Temmuz ayında ortaklar, bağışıklık kontrol noktası inhibitörü Keytruda (pembrolizumab) ile birlikte teslim edilecek olan V940/mRNA-4157 adlı aşı için Faz III denemesini duyurdular. Bu duyuru, V940/mRNA-4157 artı Keytruda ile tedavi edilen hastaların, yalnızca Keytruda ile tedavi edilen hastalara kıyasla %44 daha düşük kanser nüks veya ölüm riskine sahip olduğunu gösteren pozitif Faz IIb sonuçlarının Nisan ayında açıklanmasının ardından yapıldı . V940/mRNA-4157, hastaların farklı genetik kanser imzalarından türetilen 34’e kadar neoantijeni kodlayabilen tek bir sentetik mRNA’dan oluşur. Neoantijenler tercüme edildiğinde, vücudu kendilerini ifade eden kanser hücrelerine karşı denetleyen T hücrelerinin aktivasyonunu ve çoğalmasını tetikler.
Cesaret verici Faz IIb sonuçları aynı zamanda FDA’nın aşıya Çığır Açan Tedavi Unvanını vermesine de yol açtı . İlginç bir şekilde, hem yüksek hem de düşük tümör mutasyon yüküne (TMB’ler) sahip hastalar, mRNA terapisine benzer tepkiler gösterdi. Bu, yüksek TMB ile özellikle melanom için immünoterapinin başarısı arasındaki tarihsel korelasyona ters düşüyor .
Dana-Farber Harvard Kanser Merkezi’nde tıbbi onkolog olan ve aralarında V940/mRNA-4157’nin TMB düzeylerindeki etkinliğinin incelendiği bir çalışma da dahil olmak üzere kanser tedavilerine yönelik çeşitli klinik araştırmalarda baş araştırmacı olarak görev yapan Ryan Sullivan şu soruyu sordu : ” Aşıda TMB eksikliğinin üstesinden gelmeye yardımcı olacak bir şey var mı?”
Sullivan, Merck ve Moderna’nın TMB ile Faz III’teki terapötik etkinlik arasındaki bağlantıyı araştırmaya ilgi duyduklarını söyledi. 1089 katılımcının katılacağı denemenin 2029 yılında tamamlanması bekleniyor .
BioNTech’in Pankreas Kanseri Aşısı
BioNTech Ekim ayında, pankreas duktal adrenal kanserine (PDAC) karşı bir mRNA aşısı olan otojen cevumeran’ın Faz II denemesindeki ilk hastanın tedavi edildiğini duyurdu . Farklı hastalar için özel olarak hazırlanmış 20’ye kadar neoantijeni kodlayan bir mRNA’dan oluşan aşı, bağışıklık kontrol noktası inhibitörü atezolizumab ile birlikte sunuluyor. Açık etiketli, randomize çalışmanın iki kolu vardır. İlkinde hastalar aşı, atezolizumab ve standart kemoterapiden oluşan bir kombinasyonla tedavi ediliyor. Bu hastalar, yalnızca standart kemoterapi alan hastaların ikinci koluyla karşılaştırılacaktır.
BioNTech ve Genentech tarafından ortaklaşa geliştirilen aşı, daha önce bir Faz I denemesinde bir dizi katı tümöre karşı test edilmişti; burada çoğu uzun süre boyunca kanser nüksetmeden yaşayan PDAC hastalarında neoantijene özgü T hücrelerinden oluşan geniş bir kohortu tetikledi. . Bu, yüksek nüksetme oranına sahip olan ve tedavi edilmesinin çok zor olduğu bilinen PDAC için özellikle önemlidir . Faz II denemesine 206 hasta katılacak ve 2029’da tamamlanması bekleniyor.
Bağışıklık tepkilerinin nasıl kontrol altına alınacağını araştıran Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden doçent Zachary Hartman, “Sanırım hepimiz pankreas kanseriyle ilgili bazı yeni epitop denemeleriyle ilgileniyoruz çünkü evrensel olarak ölümcül ve tedavisi zor” dedi. kanseri tedavi etmek için.
PDAC’a ek olarak otojen cevumaren, kolorektal kanser ve melanom için Faz II denemelerinde test ediliyor .
Transgene’nin Viral Vektör Tabanlı Aşısı
Fransız biyoteknoloji şirketi Transgene, NEC Corporation ile ortaklaşa geliştirilen viral vektör bazlı aşısı TG4050 için umut verici sonuçlar duyurdu . Şu anda yumurtalık kanseri ve HPV negatif baş ve boyun kanseri için Faz I denemelerinde bulunan aşı, hastalarda güçlü bağışıklık tepkileri gösterdi . Özellikle bağışıklık sistemi zaten zayıf olan kanser hastalarında güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturma yeteneği , kanser aşısının etkili olabileceğinin ilk göstergesidir. Transgene CSO’su Eric Quéméneur, BioSpace’e bir e-postada yaptığı açıklamada, aslında TG4050’nin, 65 yaşın üzerindeki veya başlangıçta dolaşımdaki lenfosit sayısı düşük olan hastalarda bile T hücresi aktivitesini uyardığını söyledi . Aşıyla tedavi edilen deneme katılımcılarında Haziran 2023 itibarıyla hastalık görülmedi ve şirket, her iki çalışmanın da 2024 yılında tamamlanmasını bekliyor.
Transgene’nin ticari markası myvac platformu kullanılarak geliştirilen aşılar, NEC’in yapay zeka tabanlı sistemi tarafından seçilen neoantijenleri taşıyor. Neoantijenler her hasta için özelleştirilmiştir ve hastaya özgü kanser mutasyonlarını yansıtarak daha birçok kanser türünün tedavisine kapı açmaktadır.
Sullivan, “Sanırım hemen hemen her tümör tipinin bu tür aşılardan fayda görebileceğini iddia edebilirsiniz” dedi.
OSE’nin Gelişmiş NSCLC Aşısı
Eylül ayında OSE Immunotherapeutics, ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserine (NSCLC) yönelik kanser aşısının Faz III denemesinden olumlu sonuçlar yayınladı . Tedopi markalı ve Fransa, İtalya ve İspanya’da şefkatli kullanım için onaylanmış aşı, anti-tümör T hücrelerini aktive etmesi amaçlanan antijenik peptitlerin bir karışımıdır. Antijenler, NSCLC ve HLA-A2 fenotipli hastalarda yaygın olarak eksprese edildikleri için seçilmiştir.
Daha da önemlisi, 219 deneme katılımcısı halihazırda bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ve kemoterapi ile tedavi edilmişti, ancak ya birincisine direnç geliştirmiş ya da ikincisine yanıt vermemişti. Tedopi ile tedavi edilen katılımcılarda, standart kemoterapi alanlara göre belirgin şekilde daha iyi hayatta kalma ve yaşam kalitesi elde edildi. Bu sonuçlar , geleneksel tedavi yöntemlerini tüketen ve fazla seçeneği kalmayan hastalar için ümit vericidir . Tedopi aynı zamanda PDAC ve tekrarlayan yumurtalık kanseri tedavisi için Faz II denemelerinde de test ediliyor .
Nykode’nin Rahim Ağzı Kanseri Adayı
Norveç merkezli Nykode Therapeutics, Nisan ayında rahim ağzı kanseri aşısının Faz IIa denemesinin olumlu sonuçlarını duyurdu . VB10.16 aşısı, atezolizumab ile kombinasyon halinde 52 deneme katılımcısına uygulandı. Aşıyı alan hastalar bir yıl boyunca takip edildi ve ortalama 16,9 aylık genel sağkalım süresi görüldü. Rahim ağzı kanserinde VB10.16’nın ikinci ve daha büyük bir denemesinin bu yılın sonlarında başlaması planlanıyor.
Nykode’un aşı tasarımı bu listedeki diğerlerinden farklı. VB10.16, üç parçalı Vaccibody’yi kodlayan plazmit DNA bazlı bir aşıdır . Üç üniteden biri 20’ye kadar neoantijenden oluşan bir koleksiyon, diğeri ise antijen sunan hücreleri (APC) çeken bir hedefleme ünitesidir. Aşı, çekilen APC’nin türüne bağlı olarak, neoantijeni taşıyan hücreleri öldüren T hücrelerini veya neoantijen taşıyan hücrelere karşı antikorlar üreten B hücrelerini aktive edebilir.
Hartman, kanserlere karşı hem antikor hem de T hücresi yanıtlarına öncelik verilmesinin önemini vurguladı. “Antikorlar bir nevi bağışıklık sisteminin sağ kolu gibidir ve T hücreleri de sol kol olabilir, dolayısıyla etkili bir savaşçı olmak için her ikisine de ihtiyacınız var.” Çoğu kanser aşısı çalışmasının antikor yanıtlarını göz ardı etme eğiliminde olduğunu ve bunun “kendi tehlikemize ihmal edebileceğimiz bir şey” olduğunu ekledi.
Hem Hartman hem de Sullivan, kanser aşılarındaki mevcut ilerleme konusunda iyimser olduklarını ifade etti. Sullivan, “Eğer bu erken denemeler fayda sağlıyorsa, tümör aşısında nereye varacağımız konusunda sınırın çok yüksek olduğunu düşünüyorum” dedi.
Sruthi S. Balakrishnan, Santa Barbara, California’da yaşayan serbest çalışan bir akademik editör, bilim yazarı ve teyitçidir. Kendisine [email protected] adresinden ulaşılabilir .
10 Promising Therapies for Hard-to-Treat Cancers
