NATURE / Re-envisioning genetic predisposition to childhood and adolescent cancers
Çocuklarda ve ergenlerde kanser nadir görülse de, bu yaş aralığında önde gelen ölüm nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir ve genetik yatkınlık bilinen başlıca risk faktörüdür. 1985’te retinoblastomaya yatkınlık oluşturan RB1 patojenik germ hattı varyantlarının keşfinden bu yana, birkaç ek yüksek penetrasyonlu kanser yatkınlığı geni (CPG’ler) tanımlanmıştır.
MHH / 40 Jahre genetische Krebsursachenforschung
Prof. Dr. Christian Kratz, MHH Pediatrik Hematoloji ve Onkoloji Kliniği Direktörü, Çocuklarda ve ergenlerde kanser nadirdir. Bununla birlikte malign hastalıklar bu yaş grubunda halen en sık görülen ölüm nedenlerinden biridir. Çocukluk veya ergenlik çağındaki kanserden sağ kurtulanlar sıklıkla artan hastalık ve ölüm oranlarıyla birlikte kronik sağlık sorunlarıyla karşı karşıya kalır. Çocukluk çağı kanserlerinde bilinen en önemli risk faktörü kansere genetik yatkınlıktır. Bir kişinin genlerindeki bazı hastalıkla ilişkili varyantlar kansere yakalanma riskini artırır.
Kanserlerin genetik mimarisi karmaşıktır
Çocuklarda ve ergenlerde maligniteler, birden fazla genetik lokustaki ortak genetik varyantları ve nadir hastalıkla ilişkili genetik varyantları içerebilen karmaşık bir mimariyle karakterize edilen kalıtsal bir bileşene sahiptir. Ayrıca viral enfeksiyonlar gibi çevresel faktörler de rol oynayabilir. 40 yıl önce, şu anda bilinen birçok kansere yatkınlık geninin (KPG) ilki tanımlandı; bu gen, kalıtsal hastalıkla ilişkili varyantlar durumunda kanser riskinde artışa yol açıyor.
Bu kalıtsal hastalıklara Li-Fraumeni sendromu veya Fanconi anemisi gibi kanser yatkınlık sendromları (KPS) adı verilir. Kanserli tüm çocuk ve gençlerin yaklaşık yüzde onunda KPS vardır. Ayrıca embriyonik gelişim sırasında ortaya çıkan ve yaşam boyunca kansere yol açabilen hastalığa neden olan gen varyantları da vardır. Etkilenenler, hem değiştirilmiş hem de sağlıklı hücrelerin mevcut olduğu bir mozaik hastalığı geliştirir.
Profesör Kratz yakın zamanda Nature Reviews Cancer dergisi için bir inceleme makalesinde karmaşık konuyu özetledi .
