Karolinska Institutet ve Gothenburg Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, iki tür metabolik ilişkili yağlı karaciğer hastalığı tanımladılar: karaciğere özgü bir tür ve diğer organları ve dokuları etkileyen sistemik bir tür. Keşif, bu büyüyen hasta grubunun daha iyi teşhis ve tedavisine yol açabilir. İki çalışma birlikte Nature Medicine’de yayınlandı .
NATURE / Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease
Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD), klinik sonuçlarda önemli değişkenlik gösterir. MASLD içinde belirli fenotipik profilleri belirlemek, hedefli tedavi stratejileri geliştirmek için önemlidir. Burada, obeziteyle yaşayan 1.389 kişilik bir kohortta altı basit klinik değişkene dayalı medoid kümelemesi etrafında bölümleme kullanarak MASLD’nin heterojenliğini araştırdık. Belirlenen kümeler, karaciğer biyopsisi olan üç bağımsız MASLD kohortuna (toplam 1.099 katılımcı) ve kronik karaciğer hastalığı, kardiyovasküler hastalık ve tip 2 diyabet insidansını değerlendirmek için İngiltere Biyobankasına uygulandı. Sonuçlar, histoloji ve karaciğer görüntülemesinde steatohepatit ile ilişkili iki farklı MASLD türünü ortaya çıkardı.
Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD), karaciğerde aşırı yağ birikmesiyle karakterizedir ve bu da siroz ve karaciğer kanseri gibi ciddi karaciğer hasarına yol açabilir . MASLD, aşırı kilo ve obezite nedeniyle oluşur ve küresel olarak büyük ve büyüyen bir yüktür. Dünya çapında dört yetişkinden birinin MASLD ile yaşadığı tahmin edilmektedir, ancak çoğu insan bunun farkında değildir çünkü yalnızca ileri bir aşamada semptomatik hale gelir.
Kapsamlı analizler
İsveç’teki Karolinska Enstitüsü ve Göteborg Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, İngiltere Biyobankası ve diğer çalışmalardan 36.000’den fazla katılımcının verilerini analiz ederek iki farklı MASLD türünü belirlediler.
“Farklı klinik seyirleri olan en az iki tip steatotik karaciğer hastalığı olduğunu keşfettik,” diyor araştırmayı yöneten Huddinge, Karolinska Enstitüsü Tıp Bölümü Profesörü Stefano Romeo. “Biri daha agresif ve esas olarak karaciğeri etkiliyor, diğeri ise kardiyo-renal-metabolik sendromla iç içe.”
Hastalığın ilerlemesini tahmin etmek
Araştırmacılar, MASLD ile bağlantılı 27 yeni genetik varyantı belirlemek için genetik testler kullandılar. Bu genleri analiz ederek, iki MASLD türüyle ilişkili iki farklı risk puanı belirleyebildiler. Karaciğere özgü tür daha agresiftir ve ciddi karaciğer hasarına yol açabilir ancak kardiyovasküler hastalığa karşı korurken , sistemik tür daha yüksek diyabet, kardiyovasküler hastalık ve kalp ve böbrek yetmezliği riskiyle ilişkilidir.
“Bu keşif önemli çünkü bazı bireylerin neden daha şiddetli karaciğer hastalıkları geliştirirken diğerlerinin neden kardiyo-renal hastalıklardan muzdarip olduğunu anlamamıza yardımcı oluyor,” diye açıklıyor Stefano Romeo. “Bu, bu hastalıkların ilerleyişini daha iyi tahmin etmemizi ve tedaviyi hastanın özel ihtiyaçlarına göre uyarlamamızı sağlayacak.”
İki paralel çalışma
Profesör Romeo’nun Fransa’daki Lille Üniversitesi’ndeki araştırmacılarla birlikte hazırladığı yayın, gözetimsiz kümeleme adı verilen başka bir yöntem kullanılarak da benzer sonuçlar ortaya koydu.
Romeo, “Basit klinik değişkenleri kullanarak kümeleme üzerine yapılan bu çalışma, bireysel düzeyde MASLD’ye sahip olan ve kardiyovasküler hastalık geliştirecek olan ve olmayan kişileri ayırt etmemize olanak tanıdığı için son derece önemlidir” diyor.
Kümelenme tahmini basit bir hesap makinesi kullanılarak elde edilebilir.
Hassas tıp alanındaki gelişmeler
Çalışmada ayrıca MASLD gibi karmaşık hastalıkların ve kardiyo-renal-metabolik sendroma neden olan mekanizmaların anlaşılmasında genetik araştırmaların önemi vurgulanıyor.
Romeo, “Bu araştırma, tedavilerin genetik ve klinik bilgilere dayalı olarak bireysel ihtiyaçlara göre uyarlandığı hassas tıp yolunda atılmış bir adımdır,” diyor. “Ayrıca genetik ve çevresel faktörlerin sağlığımızı nasıl etkilediğine dair farkındalığı artırabilir ve bu alanda devam eden araştırmaların önemini vurgular.”
