Yeni bir çalışma, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçmasının ve tedavilerin işe yaramasını zorlaştırmasının beklenmedik bir yolunu ortaya çıkardı. Cancer Cell’de yayınlanan çalışma , bir tür kanser hücresi ölümünün, bağışıklık sisteminin kanserle savaşma yeteneğini kapatarak tümörlerin aslında daha hızlı büyümesine neden olabileceğini açıklıyor.
Cell / Interleukin-1α release during necrotic-like cell death generates myeloid-driven immunosuppression that restricts anti-tumor immunity
Nekroptoz antijene özgü bağışıklık tepkilerini destekleyebilir ve bu da indüklenen nekroptozu kanser için bir tedavi yaklaşımı olarak önermektedir. Burada bağışıklık aktivasyonunun mekanizmasını belirlemeye çalıştık ancak nekroptoz aracıları RIPK3 ve MLKL’nin meme veya akciğer kanserinin genetik ve implante edilebilir modellerinde tümör büyümesi için gereksiz olduğunu bulduk. Şaşırtıcı bir şekilde, yerleşik meme tümörlerinde nekroptozu tetiklemek, T hücresi fonksiyonunu inhibe eden, tümör büyümesini destekleyen ve sağkalımı azaltan miyeloid baskılayıcı bir mikro çevre oluşturur. Bu, ölen hücreler tarafından nükleer alarmin interlökin-1α’nın (IL-1α) salınmasına bağlıydı. Kritik olarak, IL-1α salınımı kemoterapi sırasında meydana gelir ve bu molekülü hedeflemek tümör miyeloid hücrelerinin bağışıklık baskılayıcı kapasitesini azaltır ve CD8 + T hücresi toplanmasını ve efektör fonksiyonunu destekler. IL-1α’yı nötralize etmek, klinik öncesi modellerde tek ajan paklitakselin veya PD-1 blokajı ile kombinasyon tedavisinin etkinliğini artırır. Düşük IL1A düzeyleri, özellikle kemoterapi gören hastalarda olmak üzere birçok solid malignitede pozitif hasta sonuçlarıyla ilişkilidir.
Moffitt Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar nekroptoz adı verilen bir hücre ölümü biçimine odaklandılar. Daha önce bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olduğu düşünülen araştırmacılar, kanser hücreleri bu şekilde öldüğünde interlökin-1α adı verilen bir molekülü serbest bırakabildiklerini buldular.
Bu molekül tümörde bağışıklık tepkisini zayıflatan bir ortam yaratmaya yardımcı olarak T hücrelerinin kansere saldırmasını engelliyor.
“Nekroptozisin bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olacağını düşünmüştük, ancak bunun yerine tümörlerin büyümesine yardımcı olarak durumu daha da kötüleştiriyor gibi görünüyor,” diyor Moffitt’teki İmmüno-Onkoloji Programı’nda yardımcı üye ve çalışmanın baş yazarı olan Brian Ruffell, Ph.D.. “Çalışmamız, interlökin-1α’nın bu süreçte anahtar rol oynadığını ve bunu bloke ederek bağışıklık sisteminin işini yapmasına yardımcı olabileceğimizi gösteriyor.”
Çalışma ayrıca, kemoterapiye yanıt veren kanser hücreleri tarafından interlökin-1α’nın salındığını buldu , bu da bazı tedavilerin neden beklendiği kadar iyi çalışmadığını açıklayabilir. Ancak iyi haberler var: Araştırmacılar, interlökin-1α’yı bloke ederek bağışıklık yanıtını iyileştirebildiler ve kemoterapi ve immünoterapi gibi kanser tedavilerini hayvan modellerinde daha etkili hale getirebildiler.
“İnterlökin-1α’nın etkilerini bloke ederek, mevcut kanser tedavilerini daha başarılı hale getirebiliriz,” dedi Ruffell. “Ek olarak, interlökin-1α’yı hedeflemek kemoterapiyle ilişkili toksisiteyi azaltabilir, bu da bu yaklaşımın hastaların tedaviye yanıt vermesine ve daha iyi tolere etmesine yardımcı olabileceği anlamına gelir.”
Araştırmacılar ayrıca daha düşük interlökin-1α seviyelerinin, özellikle kemoterapi gören hastalarda daha iyi sonuçlarla bağlantılı olduğunu keşfettiler. Bu, interlökin-1α’nın kanser tedavilerinin farklı hastalar için ne kadar iyi işe yarayabileceğini tahmin etmek için bir belirteç olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.
Radyoterapi ve Kemoterapi ile Öldürüldükten Sonra Kanser Hücrelerine Ne Olur?
