Bir çalışma, tümörlerin prostaglandin E2 kullanarak bağışıklık tepkilerini bloke ettiğini ve kanser immünoterapilerinin geliştirilmesine yönelik yeni bilgiler sağladığını ortaya çıkardı.
Tümörler, kanserle savaşmak için çok önemli olan sitotoksik T hücrelerinin bağışıklık tepkilerinin gelişimini aktif olarak engeller.
PGE2 limits effector expansion of tumour-infiltrating stem-like CD8+ T cells
Münih Teknik Üniversitesi (TUM) ve Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) Hastanesi’ndeki araştırmacılar ilk kez bunun arkasındaki kesin mekanizmaları keşfettiler. Çalışma, yeni kanser immünoterapilerine ilişkin bilgiler sunuyor ve mevcut tedavilerin etkinliğini artırabilir.
Ekip, tümörlerin bir haberci madde kullandığını keşfetti. Bağışıklık tepkisinin erken evresinde bağışıklık hücrelerini etkiler. Birçok kanser hücresinde haberci madde prostaglandin E2’nin artan salgısı görülür. Araştırmacılar, prostaglandin E2’nin belirli bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki iki reseptör olan EP2 ve EP4’e bağlandığını göstermeyi başardılar.
Kök benzeri T hücreleri olarak adlandırılan bu hücreler vücudun diğer bölgelerinden tümöre göç eder. Bağışıklık tepkisi başarılı olursa tümörde çoğalırlar ve kansere saldıran sitotoksik T hücrelerine dönüşürler.
Ekip “Tümörler prostaglandin E2 salgıladığında ve bu faktör EP2 ve EP4 reseptörlerine bağlandığında tüm bu süreç oldukça sınırlıdır. T hücresi tepkisi çöker ve tümör ilerleyebilir.”
PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function
Araştırmacılar, tümör modellerinde haberci maddelerle reseptörlerin etkileşimini engellediğinde, bağışıklık sistemi tümörlerle etkili bir şekilde savaşabildi.
Jan Böttcher, “Vücudun bağışıklık tepkisini çok önemli bir aşamada etkileyen bir mekanizma keşfettik. Birçok tümör, kök benzeri T hücrelerinin, tümörde kansere saldırabilecek sitotoksik T hücreleri üretmesini engeller.”
Mevcut immünoterapiler, kanserin daha sonraki bir aşamada bağışıklık tepkilerini kapatmasını önlemeyi amaçlamaktadır.
Mevcut çalışma, prostaglandin E2’nin iki reseptöre bağlandığı anda T hücrelerinin artık IL-2’ye yanıt veremediğini göstermektedir.
